Le plus célèbre des peintres symbolistes belges a fait ses études à l’Académie royale des Beaux-Arts de Bruxelles de 1876 à 1879 et les termine à Paris. Membre fondateur du Groupe des XX en 1883, il y expose régulièrement. Il participe aux salons dela Rose+Croix à Paris. De 1903 à 1913, il signe des décors et des costumes pour le Théâtre royal de la Monnaie. Ses œuvres, comme L’Art ou Des caresses (1896), sont des joyaux de l’histoire de l’art belge.
Khnopff a longtemps travaillé dans l’atelier de la maison de son père, au n° 1 rue Saint-Bernard à Saint-Gilles. En 1899, il fait construire une étrange maison-atelier, à proximité du bois de La Cambre, qui sera détruite dans les années 1930.
À l’hôtel de ville, il réalise les peintures de la salle des Mariages.